Allergen immunotherapy for allergic respiratory diseases: Leveraging lessons from the past to guide the future

Abstract

Las enfermedades respiratorias de origen alérgico, como la dermatitis alérgica, la alergia alimentaria, la rinoconjuntivitis y el asma alérgicas, son padecimientos inflamatorios crónicos con prevalencia creciente. Los síntomas incluyen prurito ocular y lagrimeo, escozor en la boca o la piel, hinchazón en la cara o la garganta, estornudos, congestión o vómitos, sibilancias, dificultad respiratoria y tos. En el asma alérgica puede presentarse opresión en el pecho, tos, sibilancias y limitación reversible del flujo de aire. Estos síntomas pueden desencadenarse por la inhalación de alérgenos, sean de origen alimentario o transportados por el aire, como los procedentes del polen de los árboles o de la hierba y los ácaros del polvo doméstico. La intervención farmacológica en las enfermedades alérgicas incluye el uso de antihistamínicos, fármacos inmunosupresores y, en el caso del asma, beta-agonistas (de acción prolongada) para relajar las vías respiratorias constreñidas. Estas opciones de tratamiento sólo suprimen los síntomas, no curan la enfermedad. La inmunoterapia con alérgenos (ITA), en cambio, es capaz de inducir tolerancia a largo plazo, con un alivio de los síntomas que persiste décadas después de la interrupción del tratamiento a pesar de la reexposición recurrente al alérgeno. Sin embargo, la ITA no es eficaz para todos los trastornos alérgicos, y se requieren varios años de tratamiento para obtener una protección a largo plazo. Además, algunas formas de ITA presentan problemas de seguridad, con riesgo de reacciones alérgicas de leves a graves. Para mejorar la seguridad y la eficacia de la ITA, se han estudiado ampliamente los mecanismos subyacentes en la clínica y en modelos experimentales de inflamación alérgica de las vías respiratorias. Aunque se cuenta con más de un siglo de experiencia clínica y un amplio conjunto de estudios experimentales y traslacionales sobre los mecanismos inmunológicos y celulares que sustentan su potencial terapéutico, la ITA aún no se emplea en la atención clínica habitual del asma alérgica. Esta revisión ofrece una visión general de los avances sustanciales que amplían nuestro conocimiento de la patogénesis de las enfermedades alérgicas de las vías respiratorias, el mecanismo de acción de la ITA, sus vías y regímenes de tratamiento, la estandarización de los extractos y el uso de adyuvantes. Además, se resumen las principales conclusiones derivadas de los modelos experimentales de la ITA sobre la seguridad y la eficacia del tratamiento, y se esbozan las direcciones futuras para nuevos avances. La ITA requiere urgentemente nuevas mejoras para aumentar su eficacia y abreviar el tratamiento, sin dejar de ser segura y asequible.